Saat si cantik carla purty bergabung dengan fakultas universitas, profesor genetika dr. sherman klump menjadi putus asa untuk mengecilkan tubuhnya yang seberat 400 pon dan memenangkan hatinya. jadi, dengan satu tegukan serum pengurang lemak eksperimentalnya, sherman menjadi ‘buddy love’, don juan yang cerewet, bersemangat, dan montok.